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　　導(dǎo)讀：脫落是每個(gè)臨床試驗(yàn)中都會出現(xiàn)并且也最讓人頭痛的現(xiàn)象。但是是什么原因引起脫落而我們怎么才能減少脫落呢？那么我們來談一下，項(xiàng)目中常見的脫落問題，希望能為各位項(xiàng)目人員提供一絲提高質(zhì)量的思維波動。

　　臨床試驗(yàn)中，最讓人糾結(jié)失落的是：千辛萬苦入組之后的受試者，轉(zhuǎn)眼脫落了；打電話通知受試者來進(jìn)行隨訪的時(shí)候，被告知不愿意參加或失聯(lián)；不知道從什么時(shí)候開始，某一時(shí)間段入組的受試者，相繼都不愿意參加了...

　　1、什么是脫落？

　　一般來說，篩選后，隨機(jī)入組成功的受試者，不能完成試驗(yàn)的現(xiàn)象，都稱為脫落。當(dāng)然不同方案不同SOP對脫落的定義可能會有不同的劃分。脫落的一般情況有：中斷試驗(yàn)、撤回知情退出、失訪、AE或SAE退出等。注意：脫落要與剔除做區(qū)分！

　　我們來看一下新版ICH/GCP這一塊怎么說：
　　Subject withdrawal criteria （i.e., terminating investigational product treatment/trial treatment） and procedures specifying：
　　（a）When and how to withdraw subjects from the trial/ investigational product treatment.
　　（b）The type and timing of the data to be collected for withdrawn subjects.
　　（c）Whether and how subjects are to be replaced.
　　（d）The follow-up for subjects withdrawn from investigational product treatment/trial treatment.

　　2、脫落的原因

　　分析脫落的原因很重要。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或管理者或中心的管理者（PI、CRA），不能僅僅停留在篩選多少、失敗多少、脫落多少這么表面的數(shù)據(jù)上，需要更加深入去了解數(shù)據(jù)表面下的原因，并且在監(jiān)查報(bào)告上反映出來，根據(jù)原因去改善才能避免脫落的蔓延。

　　中心負(fù)責(zé)的PI或CRA是需要對中心的受試者脫落進(jìn)行深究的，因?yàn)镻M（項(xiàng)目經(jīng)理）的信息來源是一線的CRA和研究者反饋的，PM只能做趨勢分析，如果反映的原因錯(cuò)了，有可能導(dǎo)致趨勢分析有偏差，制定的應(yīng)對措施也會成效打折扣。

　　那么常見的脫落原因有哪些，不限于：
　　（1）知情不徹底導(dǎo)致受試者搖擺不定；
　　（2）一帶二抱團(tuán)入組，容易抱團(tuán)脫落；
　　（3）以混檢查為目的；
　　（4）第三方招募，缺乏對受試者的管理及對招募方的脫落率要求；
　　（5）流程不暢導(dǎo)致受試者體驗(yàn)不佳；
　　（6）研究人員態(tài)度及專業(yè)表現(xiàn)不夠；
　　（7）研究項(xiàng)目對受試者的病情獲益不明顯，如痤瘡、避孕等適應(yīng)癥；
　　（8）金錢及治療補(bǔ)償相對少。

　　3、臨床脫落率是什么意思？

　　臨床試驗(yàn)的脫落率反應(yīng)了對一個(gè)臨床試驗(yàn)管理的情況，就是說，雖然有些原因會導(dǎo)致脫落，但是脫落率太高，反應(yīng)了在臨床試驗(yàn)中對受試者的管理有問題，導(dǎo)致受試者依從性差。因此，為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)脫落率時(shí)，不宜太高，一般根據(jù)項(xiàng)目的難度，設(shè)置10%-20%的脫落率，如果是兒科用藥或者一些罕見病，最高設(shè)置30%脫落率，再高就難以接受了。

　　4、如何減少脫落率？

　　分析原因是為了解決問題，那么如何減少脫落呢？這對申報(bào)方及研究者都比較關(guān)注的。因?yàn)槊撀渎室话阍O(shè)定為20%，脫落率高了，會影響到統(tǒng)計(jì)分析，會影響到療效評價(jià)的結(jié)果。另外，在研究者一方，協(xié)議合同一般很難設(shè)定篩選失敗率，但對于脫落率是有預(yù)計(jì)要求的，另外研究者勞務(wù)費(fèi)通常是根據(jù)訪視次數(shù)來計(jì)算的，你懂的，所以減少脫落率很重要。

　　5、如何面對脫落率升高呢？

　　下面是幾點(diǎn)小建議：
　　（1）按中心（site）、階段、總體來分析脫落的趨勢，對脫落率增加必須敏感；
　　（2）對于病源單一，要拓展病源渠道，避免出現(xiàn)被一棵樹屌死的情況；
　　（3）受試者介紹親朋好友入組，有利有弊，受試者也可以游說親朋好友脫落的不是嗎？
　　（4）對于第三方招募公司，如何對受試者管理，如何延長受試者參與時(shí)間，可以在合作協(xié)議上對招募公司做要求；
　　（5）對于蹭檢查的參與者，要在源頭招募投放、招募渠道、知情等初步接觸的環(huán)節(jié)盡量識別；有些情況是招募的人會預(yù)計(jì)得到有大量蹭檢查的受試者來篩選，這種情況項(xiàng)目組需要警惕，提前預(yù)見、及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)制止和調(diào)整策略；
　　（6）知情同意這是門檻的環(huán)節(jié)，把好關(guān)，對脫落率及依從性都很有幫助的。
　　作者：木木君