去年秋天，我們幫助合肥一家器械生產(chǎn)公司完成了他們“一次性使用微波消融針”的注冊(cè)申報(bào)。這個(gè)針是配合他們自己已經(jīng)拿證的微波消融治療儀一起用的，屬于主機(jī)的一個(gè)關(guān)鍵耗材。產(chǎn)品本身不復(fù)雜，就是一根針，前面是輻射頭，后面連著線纜和手柄，中間有水管用來(lái)循環(huán)冷卻，防止針桿過(guò)熱燙傷正常組織。

客戶來(lái)找我們的時(shí)候，主機(jī)（微波消融治療儀）的注冊(cè)證已經(jīng)拿到了。他們的訴求很直接：這個(gè)消融針作為配套耗材，要盡快上市，和主機(jī)形成產(chǎn)品線。他們自己初步判斷，走同品種比對(duì)的可能性比較大，因?yàn)槭袌?chǎng)上已經(jīng)有原理類似的微波消融針上市了。但具體怎么比，比哪些，他們心里沒(méi)底，怕自己做的資料通不過(guò)審評(píng)。

我們拿到他們的產(chǎn)品規(guī)格書(shū)和設(shè)計(jì)資料，首先得確定臨床評(píng)價(jià)的具體路徑。雖然可以走同品種比對(duì)，但有兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)必須明確：第一，適應(yīng)癥。這個(gè)針不是萬(wàn)能的，說(shuō)明書(shū)里明確寫(xiě)了兩條，一是用于治療符合條件的肝腫瘤（比如單發(fā)的、直徑不超過(guò)5厘米），二是用于治療有癥狀的、較大的甲狀腺良性結(jié)節(jié)。這就意味著，我們的對(duì)比分析和證據(jù)收集，必須緊緊圍繞這兩個(gè)具體的病種來(lái)展開(kāi)，不能泛泛而談“用于消融”。第二，與主機(jī)的關(guān)聯(lián)性。這個(gè)針是專門適配他們自家主機(jī)的，性能參數(shù)（比如微波輻射效率、溫控反饋）和主機(jī)是深度綁定的。在論證安全性有效性時(shí)，不能只談針，必須結(jié)合他們那臺(tái)已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的主機(jī)一起來(lái)看。

明確了方向，我們就開(kāi)始找“對(duì)照品”。找的時(shí)候挺講究，不能光看產(chǎn)品名稱叫“微波消融針”就行。我們篩選的標(biāo)準(zhǔn)是：已經(jīng)在中國(guó)獲批的、預(yù)期用途明確包含了肝腫瘤和/或甲狀腺結(jié)節(jié)消融的、并且其配合使用的主機(jī)原理與客戶主機(jī)相似的同類產(chǎn)品。最后鎖定了一兩款作為主要比對(duì)對(duì)象。

真正的難點(diǎn)在于“差異性分析”。客戶的針在具體設(shè)計(jì)上肯定和對(duì)照品有區(qū)別，比如針桿的材質(zhì)、水冷管道的結(jié)構(gòu)、測(cè)溫探頭的布置位置等等。我們的工作就是，把這些差異一個(gè)一個(gè)找出來(lái)，然后論證：這些設(shè)計(jì)上的改變，會(huì)不會(huì)影響最終的消融效果和安全性？比如，客戶針的輻射頭長(zhǎng)度比對(duì)照品短了2毫米，這會(huì)不會(huì)導(dǎo)致消融范圍不足？我們就需要調(diào)出他們之前做的主機(jī)-針系統(tǒng)聯(lián)合測(cè)試報(bào)告，看在不同功率、不同時(shí)間下，形成的消融灶形態(tài)和大小是否符合預(yù)期；同時(shí)，檢索大量文獻(xiàn)，看看在肝腫瘤消融中，消融范圍的安全邊界一般是多大，來(lái)論證這2毫米的差異在臨床上是可接受的、不會(huì)影響療效。

另一個(gè)重點(diǎn)是針對(duì)兩個(gè)適應(yīng)癥的證據(jù)強(qiáng)度。對(duì)于肝腫瘤，這是腫瘤治療，證據(jù)要求最高。我們系統(tǒng)檢索了對(duì)照產(chǎn)品以及同類技術(shù)（微波消融）在肝癌治療中的臨床文獻(xiàn)，匯總了其有效率、局部復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥（如出血、感染）發(fā)生率等數(shù)據(jù)，形成了一份厚厚的文獻(xiàn)綜述。同時(shí)，我們也梳理了客戶自己進(jìn)行的、用這套主機(jī)-針系統(tǒng)在動(dòng)物（比如豬肝）上做的模擬消融實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，看其形成的壞死灶是否均勻、可控，與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)是否具有可比性。對(duì)于甲狀腺良性結(jié)節(jié)，雖然風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但我們也需要證據(jù)。重點(diǎn)是找到對(duì)照產(chǎn)品用于甲狀腺結(jié)節(jié)消融的臨床研究，特別是那些結(jié)節(jié)大小、性質(zhì)與客戶產(chǎn)品限定條件相似的研究，來(lái)證明這類產(chǎn)品用于這個(gè)目的是安全有效的。

所有這些分析、對(duì)比、論證，最終都匯總到那份核心的《臨床評(píng)價(jià)報(bào)告》里。我們寫(xiě)報(bào)告的時(shí)候，特別注意邏輯的遞進(jìn)：先確立同品種關(guān)系，再逐項(xiàng)對(duì)比結(jié)構(gòu)與性能，重點(diǎn)分析差異，然后分別針對(duì)肝腫瘤和甲狀腺結(jié)節(jié)，呈現(xiàn)已有的臨床數(shù)據(jù)（主要是文獻(xiàn)）來(lái)證明同類產(chǎn)品的安全有效性，最后論證我們的產(chǎn)品在已證實(shí)的同類產(chǎn)品基礎(chǔ)上，其差異不影響安全有效性，因此可以推定其安全有效性成立。

報(bào)告完成后，連同其他技術(shù)資料一起提交。審評(píng)過(guò)程中，老師果然對(duì)適應(yīng)癥的把握和差異分析問(wèn)得很細(xì)。比如，專門問(wèn)到了針對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中“實(shí)性成分＞80%”這個(gè)限定條件的依據(jù)是什么。我們就補(bǔ)充提供了相關(guān)的臨床指南和專家共識(shí)作為支持。整個(gè)溝通和補(bǔ)充資料的過(guò)程比較順利，因?yàn)榍捌跍?zhǔn)備得比較充分。

從正式啟動(dòng)這個(gè)消融針的專項(xiàng)注冊(cè)服務(wù)，到客戶拿到注冊(cè)證，前后差不多11個(gè)月。對(duì)于客戶來(lái)說(shuō)，這個(gè)時(shí)間在他們的預(yù)期之內(nèi)。這個(gè)案例比較典型的地方在于，它不是一個(gè)孤立的器械注冊(cè)，而是一個(gè)“系統(tǒng)”中的一部分。如何利用已上市主機(jī)的數(shù)據(jù)，如何精準(zhǔn)地界定和論證耗材的適應(yīng)癥，是這類項(xiàng)目成功的關(guān)鍵。

項(xiàng)目基本情況：

產(chǎn)品名稱：一次性使用微波消融針

合作企業(yè)：合肥XX科技發(fā)展有限公司

服務(wù)內(nèi)容：臨床評(píng)價(jià)策略、差異性分析、報(bào)告撰寫(xiě)與申報(bào)支持

項(xiàng)目周期：11個(gè)月

最終結(jié)果：成功獲證，與主機(jī)形成完整治療系統(tǒng)