去年年初的時候，蘇州一家做腫瘤介入設(shè)備的生產(chǎn)企業(yè)找到我們，他們研發(fā)了一款微波消融治療儀，想拿三類注冊證。產(chǎn)品屬于有源手術(shù)器械，具體是微波手術(shù)設(shè)備這一類，編碼是01有源手術(shù)器械-04微波手術(shù)設(shè)備-01微波手術(shù)設(shè)備。機(jī)器主要由微波發(fā)生源、傳輸線纜和消融針這些部分組成，利用微波能量來給手術(shù)部位止血，或者把一些增生的、有病變的組織給凝固掉。

他們自己先做了功課，查了免臨床目錄，發(fā)現(xiàn)這個產(chǎn)品不在里面，所以知道免不了要做臨床試驗。但他們內(nèi)部評估后，覺得走同品種比對路徑可能比做一個全新的臨床試驗更高效。他們的想法是，找一款已經(jīng)上市、原理和預(yù)期用途都相似的同類產(chǎn)品，通過對比來證明自己產(chǎn)品的安全有效性，這樣能省掉大量從頭做臨床的時間和費用。不過，同品種比對這條路聽起來省事，實際上對資料的要求極其嚴(yán)格，邏輯鏈必須環(huán)環(huán)相扣，他們自己沒把握，所以把臨床評價這部分工作委托給了我們。

我們接手后，第一件事就是和他們一起，把“同品種比對”這個策略能不能走通、怎么走，坐在一起溝通清楚。主要有兩個難點：一是要找到一個合適的、已注冊的“同品種”產(chǎn)品作為對照；二是要能充分證明，我們的產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍這些關(guān)鍵方面，和對照產(chǎn)品是“實質(zhì)性等同”的，或者即便有差異，這些差異也不會帶來新的安全風(fēng)險，并且有科學(xué)證據(jù)支持。

找對照產(chǎn)品就花了些功夫。不能隨便找一個微波消融設(shè)備就行，必須是在國內(nèi)合法上市、注冊信息完整、并且預(yù)期用途高度匹配的。我們篩選了好幾款，最后鎖定了一款在國內(nèi)應(yīng)用比較廣泛的機(jī)型。確定了對照品，接下來就是最核心的對比分析工作。我們牽頭組建了一個項目小組，包括有臨床背景的、有器械研發(fā)背景的，還有專門做文獻(xiàn)檢索的。

工作分幾條線同時進(jìn)行：一條線是技術(shù)對比。我們把客戶產(chǎn)品的技術(shù)說明書、設(shè)計圖紙、所有性能測試報告（如輸出功率的穩(wěn)定性、微波頻率的精確性、溫控精度等）全部攤開，和公開渠道能獲取到的對照產(chǎn)品的技術(shù)信息，一項一項做比對。遇到對照產(chǎn)品某些性能參數(shù)不公開的情況，就需要通過檢索其臨床文獻(xiàn)、相關(guān)學(xué)術(shù)研究，甚至其不良事件報告，從側(cè)面去推斷和論證。另一條線是臨床數(shù)據(jù)對比。我們需要大量檢索對照產(chǎn)品在國內(nèi)外臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)性地梳理其安全性和有效性的證據(jù)，如用于不同部位腫瘤消融的成功率、并發(fā)癥發(fā)生率、長期隨訪結(jié)果等。然后，再論證我們客戶的產(chǎn)品，其設(shè)計性能足以支持達(dá)到類似的臨床效果。

這個過程里，最大的挑戰(zhàn)是如何填補(bǔ)“證據(jù)缺口”。我們發(fā)現(xiàn)對照產(chǎn)品在某項特定的組織凝固應(yīng)用中，有比較充分的臨床數(shù)據(jù)支持，但我們客戶的產(chǎn)品在這一應(yīng)用上可能缺乏直接的臨床前研究數(shù)據(jù)。這時候，我們就需要設(shè)計補(bǔ)充實驗，可能是離體的組織實驗，也可能是動物實驗，用數(shù)據(jù)來證明我們的產(chǎn)品在這個應(yīng)用上同樣安全有效。這些補(bǔ)充研究雖然規(guī)模比不上正式的臨床試驗，但必須科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)，能經(jīng)得起審評老師的質(zhì)疑。

所有對比分析和補(bǔ)充研究的數(shù)據(jù)，最終都要凝結(jié)成一份厚厚的《臨床評價報告》。這份報告的邏輯必須像一篇嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼撐模瑥拇_立同品種關(guān)系，到逐項對比分析，再到對差異的評估和論證，最后得出評價結(jié)論，證明該醫(yī)療器械的安全有效性已得到充分驗證。我們反復(fù)修改，確保每一處引用都有據(jù)可查，每一個結(jié)論都有數(shù)據(jù)支撐。

報告完成后，作為注冊資料的一部分，由客戶提交給藥監(jiān)局。在后續(xù)的技術(shù)審評中，審評老師果然對同品種比對的路徑非常關(guān)注，提出了一些細(xì)節(jié)問題，主要集中在對某些性能差異的論證是否充分上。我們協(xié)助客戶，針對這些問題整理了更詳細(xì)的說明和額外的支持性資料進(jìn)行回復(fù)。因為前期工作做得比較扎實，審評過程沒有出現(xiàn)原則性的障礙。

從我們正式啟動這項臨床評價工作，到客戶最終拿到注冊證，總共用了差不多11個月。對于客戶來說，這個時間比開展一個全新的多中心臨床試驗要短得多，投入的成本也更可控。他們最大的收獲不僅僅是這張證，更是一套完整的、經(jīng)過驗證的臨床評價方法論，這對于他們公司后續(xù)其他產(chǎn)品的開發(fā)上市，是一個很重要的經(jīng)驗積累。當(dāng)然，我們也通過這次經(jīng)歷，擁有了這一領(lǐng)域的同品種比對經(jīng)驗。

項目基本情況：

產(chǎn)品名稱：微波消融治療儀

合作企業(yè)：江蘇XXXX醫(yī)療科技有限公司

服務(wù)內(nèi)容：臨床評價方案設(shè)計與報告撰寫（同品種比對）

項目周期：11個月

最終結(jié)果：成功通過臨床評價，助力客戶獲得醫(yī)療器械注冊證