最近有客戶在咨詢客服問到，“產品效期較短，臨床試驗可能無法在一個效期內完成，能否用2批產品開展臨床試驗？”，本文小編結合相關法規(guī)和實踐經驗，為您系統(tǒng)性解答這個問題。

產品效期短帶來的臨床試驗挑戰(zhàn)

在醫(yī)療器械研發(fā)過程中，有些產品，比如某些生物材料、活性成分不穩(wěn)定或對儲存條件極為敏感的產品，其有效期（或貨架壽命）相對較短。當我們計劃開展臨床試驗時，特別是那些需要長期隨訪、樣本量較大或入組周期較長的試驗，一個現(xiàn)實的問題就擺在了面前：可能還沒等試驗做完，第一批試驗用產品的有效期就過了。這該怎么辦？直接換一批新的產品接著用，行不行得通？會不會影響試驗數據的科學性和可靠性？這些都是申辦者和研究者非常關心的問題。

法規(guī)依據：明確允許使用多批次產品

答案是可以用2批（或多批）產品開展臨床試驗。這并非主觀臆斷，而是有明確的法規(guī)依據支撐。

1.核心法規(guī)要求：中國現(xiàn)行的《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）是指導臨床試驗的核心法規(guī)。

2.相關條款解析：仔細研讀該規(guī)范：

（1）其核心關注點在于確保臨床試驗過程的科學性、受試者的權益和安全，以及數據的真實、準確、完整和可追溯。

（2）規(guī)范中并未明文禁止在臨床試驗中使用多批次的試驗用醫(yī)療器械。

（3）相反，在規(guī)范的管理框架下，只要能夠滿足以下關鍵條件，使用多批次產品是可行的，甚至是解決效期短問題的合理方案：

a.批間一致性：所使用的不同批次產品，其生產工藝、原材料、質量標準、性能指標等必須保持一致。不能因為批次不同而導致產品本身存在顯著差異，否則會影響試驗結果的評價。這要求申辦者有嚴格的質量控制體系作保障。

b.可追溯性：必須建立清晰、完善的追溯系統(tǒng)。要能準確記錄并關聯(lián)每位受試者使用的是具體哪個批次的試驗用產品。這對于后續(xù)分析可能出現(xiàn)的任何與批次相關的效應（雖然理想情況下不應存在）至關重要。

c.方案明確規(guī)定：臨床試驗方案是試驗的“憲法”。如果計劃使用多批次產品，必須在方案中事先明確說明這種情況的可能性、使用的原則（如按入組順序使用新批次）、對批次信息記錄的要求、以及在統(tǒng)計分析中考慮批次因素的計劃（通常作為協(xié)變量分析）。方案需經倫理委員會批準。

d.效期管理：方案中必須詳細規(guī)定試驗用產品在運輸、儲存、發(fā)放和使用環(huán)節(jié)的效期管理措施。確保在受試者使用前，產品始終處于有效期內。當某批次產品接近效期時，應有明確的操作流程（如停止使用該批次，啟用新批次）并記錄在案。

e.穩(wěn)定性數據支持：申辦者需提供充分的證據（如穩(wěn)定性研究報告）證明在計劃使用的多個批次期間，產品的關鍵性能指標和安全性特征是穩(wěn)定的。

實際操作中的關鍵考慮點

明確了法規(guī)允許使用多批次后，如何在實踐中操作才能確保試驗質量呢？

1.嚴格的供應鏈與物流管理：

（1）批次規(guī)劃：申辦者需要根據預期的入組速度、隨訪周期和產品效期，提前規(guī)劃好所需批次的數目、生產時間及供應節(jié)奏。避免出現(xiàn)批次銜接不上或過多批次積壓的情況。

（2）儲存與運輸：確保所有批次的試驗用產品在運輸和研究中心儲存期間，都嚴格遵循既定的溫濕度等儲存條件要求，并有連續(xù)的溫度監(jiān)控記錄證明。不同批次的產品在儲存區(qū)域應有清晰標識和物理隔離。

（3）先進先出：研究中心在發(fā)放產品給受試者時，必須嚴格遵守“先進先出”原則，優(yōu)先發(fā)放效期更早的批次，并詳細記錄發(fā)放給每位受試者的具體產品批號。

2.完善的研究中心操作流程：

（1）接收與驗收：研究中心接收每批次產品時，必須核對批號、數量、效期、儲存條件，確認無誤并記錄。

（2）庫存管理：建立專門的試驗用產品庫存管理系統(tǒng)（可以是電子化系統(tǒng)或紙質臺賬），實時記錄各批次產品的庫存量、效期狀態(tài)。設置效期預警機制。

（3）發(fā)放與使用：研究者在給受試者使用產品前，必須再次核對產品批號和效期，確保產品合格且在有效期內。將使用的產品批號準確無誤地記錄在受試者的原始病歷（源文件）和病例報告表（CRF/eCRF）中。

（4）過期處理：對于過期或即將過期（按方案規(guī)定）的批次產品，必須嚴格按照方案和申辦者要求進行隔離、標識，并最終銷毀或退回，詳細記錄處理過程。

3.數據管理與統(tǒng)計分析：

（1）數據采集：確保產品批號作為關鍵數據點被完整、準確地采集到臨床試驗數據庫中。

（2）統(tǒng)計分析計劃：在試驗開始前制定的統(tǒng)計分析計劃中，應預先考慮將“使用產品的批次”作為一個潛在的協(xié)變量或分組因素納入分析模型。主要目的是評估不同批次產品對主要/次要療效終點和安全性結果是否產生系統(tǒng)性影響。

（3）結果解讀：最終統(tǒng)計分析報告中，應包含對批次效應的分析結果。如果分析顯示不同批次間的結果沒有統(tǒng)計學上的顯著差異，則有力地支持了使用多批次產品的合理性及試驗數據的整體可靠性。如果發(fā)現(xiàn)潛在差異，則需要深入分析原因。

總結：關鍵在于科學管理和全程控制

面對產品效期短導致單個批次無法覆蓋整個臨床試驗周期的問題，答案是明確的：可以用2批（或多批）產品開展臨床試驗。 其核心在于通過嚴格的質控確保批間一致性、通過完善的流程設計實現(xiàn)全程可追溯、通過詳細的方案規(guī)定指導規(guī)范操作、以及通過科學的統(tǒng)計分析評估批次影響。只要申辦者能提供充分的產品穩(wěn)定性數據證明批次間的均一性，并在試驗設計、實施和數據分析的全過程中進行精細化管理，有效控制因更換批次可能引入的偏倚或混淆因素，使用多批次產品進行臨床試驗不僅是法規(guī)允許的，而且是解決實際困難、推動產品研發(fā)上市的可行且科學的手段。 最終目標是確保受試者安全，并產生可靠、支持產品注冊的臨床證據。可以用2批。