前幾天有個朋友問我，我是怎么理解2020版GCP對可疑的非預期的嚴重不良反應規(guī)定的，我借此查了一些資料，重新整理一遍有關可疑的非預期的嚴重不良反應的相關規(guī)定和要求，總結成這篇小文，與大家分享。

一、什么是可疑的非預期的嚴重不良反應

什么是“可疑的非預期的嚴重不良反應”呢？

指臨床表現的性質和嚴重程度超出了：

1.試驗藥物研究者手冊；

2.或已上市藥品的說明書；

3.或者產品特性摘要等已有資料信息的；

可疑并且非預期的嚴重不良反應。（來自2020版GCP 第二章 術語 （二十九））

為了更好的理解這個定義，可以把定義繼續(xù)拆分：

什么叫“可疑的”？

什么叫“非預期的”？

什么叫“嚴重的”？

什么叫“不良反應”？

如下圖所示：

再用逆向思維的方式理解這個定義，什么情況就不是“可疑的非預期的嚴重不良反應”了呢？

1.非嚴重的不良事件；

2.嚴重不良事件與試驗藥物無關；

3.嚴重但屬于預期的不良反應；

4.當以嚴重不良事件為主要療效終點時。

其他相關術語和定義：

1.不良事件，指受試者接受試驗用藥品后出現的所有不良醫(yī)學事件，可以表現為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關系。

2.嚴重不良事件，指受試者接受試驗用藥品后出現死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫(yī)學事件。

用正向思維和逆向思維兩種方式來解釋這個定義，不知道你理解起來是否更容易呢？

二、2020版GCP 的相關條款和報告流程

2020版GCP對“可疑的非預期的嚴重不良反應”要求的相關章節(jié)匯總如下：

為了使報告的流程更清晰，我將上述文字描述的內容，繪畫成了下面的報告流程圖：

三、 報告時限和報告要求

2020版GCP對“可疑的非預期的嚴重不良反應”報告的時限和報告形式并沒有具體的規(guī)定。下面是有關上報時限的規(guī)定，摘自ICH E2A（CDE翻譯版）:

1.致死或危及生命的非預期不良反應

申辦者應在首次獲知后盡快報告，不能晚于7天，應盡快（通過電話、傳真、書面等）通知監(jiān)管機構，在隨后的8天內遞交信息盡可能完善的隨訪報告。報告應包括對該發(fā)現的重要性及意義的評價，包括有關同類或相似藥品的先前經驗的資料。

申請人首次獲知當天為第0天。

2.所有其他嚴重的、非預期的不良反應

死亡和危及生命之外的其他非預期嚴重不良反應，假如符合快速報告要求，申辦者應在首次獲知后盡快報告，不能晚于15天。

可疑的非預期的嚴重不良反應首次報告的最低標準：

由于報告時限的要求，首次報告時可能來不及收集法規(guī)要求的全部信息，出于監(jiān)管的目的，只要滿足以下最低標準，就應該在規(guī)定的時限內遞交首次報告：摘自ICH E2A（CDE翻譯版）

1.可確認的患者；

2.可疑的藥物；

3.明確的報告來源；

4.不良事件或結局：不良事件可認為是嚴重的和非預期的，有合理的可疑的因果關系（可以從“可疑的非預期的嚴重不良反應”的定義上理解）

除了以上最低報告標準外，其他更多更詳細的報告信息，可參考：

ICH E2A  Attachment 1 ：Key Data Elements for Inclusion in Expedited Reports of Serious Adverse Drug Reactions.

參考依據：

1. 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》2020版

2. ICH E2A 《Clinical Safety Data Management: Definitions And Standards For Expedited Reporting》

3. ICH E2A 《臨床安全性資料的管理：加速報告的定義和標準》（CDE翻譯版）

4. 《藥物臨床試驗期間安全性數據快速報告標準和程序》 2018年

5. ICH E2B (R3) Data Elements and Message Specification