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　　引言：醫療器械臨床試驗中違背方案的情況時有發生，難以避免。我們需要學習和借鑒國際多中心臨床試驗項目試驗設計嚴謹科學、操作流程標準化及數據處理真實等做法，以切實減少方案違背的發生，提高醫療器械臨床試驗的質量。

　　一、醫療器械臨床試驗方案違背的定義：

　　醫療器械臨床試驗必須遵循《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（GCP）原則、依從倫理委員會批準的試驗方案，任何有意或無意偏離或違反GCP和試驗方案的行為叫做方案違背（Protocol deviation）。近年醫療器械研發全球化對我國醫療器械臨床試驗質量也提出了更高的標準和要求。

　　在臨床試驗方案設計及組織實施過程中應盡可能地考慮各種有可能影響試驗的因素，并制訂標準操作規程，建立質量控制和質量保證體系，盡量避免及減少方案偏離的發生。但在試驗執行過程中，方案偏離往往不可避免。

　　方案違背在以前常根據重要程度區分為方案違背和方案偏離，現在一般都稱為PD，根據其嚴重程度和影響力分為一般方案違背（Minor PD）和重要方案違背（Major PD）。

　　二、什么是重要醫療器械臨床試驗方案違背？

　　一個PD是否屬于Major PD主要看他是否影響了受試者的權益，安全性和福祉，或者研究數據的完整、準確、真實、可靠性產生影響。比如：

　　1. 對受試者產生了顯著性和實質性的傷害風險；
　　2. 導致數據科學完整性問題；
　　3. 故意違反GCP法規，政策及程序；
　　4. 嚴重或持續性違反GCP和適用的法律法規或當地機構的相關規定。

　　三、常見重要醫療器械臨床試驗方案違背情形：

　　如果方案違背是屬于或有以下情況，我們通常可以考慮定義為（Major PD）重要方案違背：

　　1. 有傷害到受試者的實質性的風險
　　1）受試者接受了錯誤的治療或錯誤的用量。
　　2）在醫療器械臨床試驗過程中，受試者達到了退出標準而沒被退出。
　　3）受試者使用了方案規定的禁止合并用藥
　　4）方案規定要暫停治療的情況下，患者仍在繼續治療，和/或暫停用藥后，方案規定的重新開始治療的標準尚未達到時就讓患者又開始使用器械。

　　2. 方案偏離影響到試驗收集數據的科學完整性
　　1）沒有符合入、排標準而納入試驗。
　　2）不遵循方案操作規程而錯誤治療受試者。
　　3）沒有得到IRB批準改變方案。
　　4）無意丟失樣本或數據。
　　5）未能按照方案要求進行安全性指標、主要療效指標或關鍵的次要療效指標的檢查。

　　3. 方案偏離屬于違反受試者保護法律，管理法規及相關政策或屬于研究者部分的操作
　　1）開始了試驗相關流程才簽知情同意書。
　　2）偽造研究和醫療器械臨床試驗記錄。
　　3）沒有相應的專業資質和授權但做了相關的檢查或操作流程。

　　4. 涉及嚴重或不服從當地政府或機構的受試者保護管理法規或規程
　　1）專業許可證或證書過期而繼續工作。
　　2）不遵守當地法規或臨床研究法律。
　　3）重復輕微的方案偏離。
　　4）獲取知情同意的過程不適當。
　　5）試驗器械管理不當。
　　6）醫療器械臨床試驗樣本處理不當。
　　7）不遵循嚴重不良事件報告的規定，如不良事件達到嚴重的等級卻未按嚴重不良事件報告；沒有在規定的時間內向有關方面報告；研究者經常不對嚴重不良事件與研究藥物的因果關系做出判斷。

　　5. 涉及違法倫理原則
　　1）違反保密。
　　2）不足或不合適的知情同意流程。