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　　本文章主要從筆者作為CRA在SSU階段進行合同擬定以及推動審核過程中積累的心得，來跟大家分享下，如有錯誤地方，請大家多多指教~

　　一、需重視臨床試驗主合同

　　臨床試驗主合同的存在不僅僅是因為商業(yè)需要，也是法規(guī)中明確要求的，拿2020 新版GCP條款舉例：

　　第三十八條：臨床試驗各方參與臨床試驗前，申辦者應(yīng)當(dāng)明確其職責(zé)，并在簽訂的合同中注明。

　　第三十一條：申辦者基于風(fēng)險進行質(zhì)量管理中第四條：應(yīng)當(dāng)識別可減少或者可被接受的風(fēng)險。減少風(fēng)險的控制措施應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在試驗方案的設(shè)計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓(xùn)。

　　第四十條：申辦者與研究者和臨床試驗機構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律。申辦者、研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在合同上簽字確認(rèn)。

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　　從上面GCP規(guī)定可以看出，合同內(nèi)容的擬定簽署是十分重要的，也是我們試驗執(zhí)行的一個重要標(biāo)準(zhǔn)。

　　二、CRA如何進行合同擬定

　　（1）跟機構(gòu)確認(rèn)使用中心模板還是申辦者模板

　　中心模板：
　　如果使用中心模板的話，可能中心要求的收費項目已有體現(xiàn)，那么就針對性進行收集/填寫，涉及方案特殊檢查、操作等，可以咨詢機構(gòu)收費要求進行補充。補充完整后根據(jù)公司SOP提交PM、法務(wù)等審核初稿。

　　申辦者模板：
　　使用公司模板的話，需要著重跟中心溝通，有無特殊條款內(nèi)容修訂要求（如雙方職責(zé)約定、爭議違約處理辦法，遺傳資源生物樣本信息管理等），以及收費項目要求等，需要針對性的修改后，根據(jù)公司SOP提交人員審核。

　　（2）合同費用收集

　　合同費用收集個人覺得需要展開來描述，也是跟CRA更為密切相關(guān)的。

　　牽頭費：常見于組長單位。

　　研究者觀察費：按照適應(yīng)癥、方案設(shè)計、試驗難度，項目組會給到一個費用區(qū)間，此處建議SSU的小伙伴去中心跟研究者談觀察費時候，最好不要開放性提問，避免研究者要求過高的觀察費，導(dǎo)致反復(fù)溝通。另外GCP有明文規(guī)定，合同的試驗經(jīng)費應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律，所以研究者觀察費不宜過高或者過低。

　　受試者檢查費：需要CRA熟悉方案所需的各檢查項，每個檢查項下具體包括的各小項，通過咨詢機構(gòu)/CRC/檢驗科等收集相關(guān)費用。此處強調(diào)，一定要根據(jù)方案收集全和準(zhǔn)確，避免后期因為費用對不上，導(dǎo)致輔助科室不簽字，延誤合同簽署，或者缺失某項檢查項費用，影響試驗開展，后期頻繁進行補充協(xié)議增補。另外就是咨詢機構(gòu)有無特殊要求報銷的，比方說核酸/抗體檢測等。

　　受試者補貼：受試者補貼常規(guī)包括交通補貼和營養(yǎng)補貼，這塊也是GCP要求給到的。此處費用填寫一般根據(jù)項目組統(tǒng)一規(guī)定，但是需要強調(diào)的是，因為ICF中也有體現(xiàn)，所以建議跟倫理/機構(gòu)老師提前溝通確認(rèn)，保持一致。

　　研究護士采血費：有的中心涉及住院護士和門診護士，需要確認(rèn)清楚。

　　藥物配置費：根據(jù)試驗藥物種類，確認(rèn)本中心配置流程，是在科室還是靜配配置，具體費用要求，比方說按照配置液體數(shù)量還是說藥物配置難易程度具體計算。

　　藥物管理費：同理，確認(rèn)本中心藥物管理流程，是GCP藥房還是科室，如果是科室，是否收取費用等。

　　資料管理費：按照GCP要求，用于申請藥品注冊的臨床試驗，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后5年;未用于申請藥品注冊的臨床試驗，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗終止后5年，故一般中心頭5年會免費保存，之后按照每年等進行收費。

　　其他費用：如刻盤費、切片費、影像評估費（需要確認(rèn)是科室還是影像科專員評估）等，這些基本是中心固定收費，直接咨詢確認(rèn)即可。

　　特殊費用：需要提前跟中心確認(rèn)情況，如床位/掛號/護理費、耗材費等

　　管理費/稅費：此處主要提醒小伙伴，一個是管理費收取的范圍，是只收取研究者勞務(wù)費，還是全部收取;另外一個是稅費計算是按照乘法計算還是除法計算。

　　合同特殊條款溝通：

　　這塊只舉例可能遇到的，與CRA相關(guān)的地方。

　　違約賠償條款：GCP第三十九條規(guī)定：申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上、經(jīng)濟上的保險或者保證，并與臨床試驗的風(fēng)險性質(zhì)和風(fēng)險程度相適應(yīng)。但不包括研究者和臨床試驗機構(gòu)自身的過失所致的損害。部分中心可能要求直接描述為“所造成的一切損失由甲方負責(zé)”，這個因為不合理，所以我們可以直接溝通/協(xié)商。

　　知識產(chǎn)權(quán)：此處部分中心有要求，比方說要求試驗期間因為中心發(fā)現(xiàn)的某項結(jié)果，乙方獨享。這個也是不合理的。遇到此情況建議先咨詢公司法務(wù)的專業(yè)意見進行回復(fù)。

　　三、CRA如何推動合同審核：

　　首先需要一個充分的信息收集，了解合同模板要求、特殊內(nèi)容/費用要求、機構(gòu)既往審核關(guān)注重點/修訂點（此處可以咨詢其他已通過項目成員），避免反復(fù)修訂。

　　了解合同草稿遞交節(jié)點，是立項后送審，還是倫理獲批后送審初稿，倫理獲批是可以在EC口頭告知即可，還是必須取得紙質(zhì)批件;送審方式是郵箱，還是微信，還是系統(tǒng)，多久會得到反饋。

　　了解初審提交節(jié)點后，提前準(zhǔn)備合同初稿，根據(jù)各公司SOP，提前發(fā)送PM/法務(wù)審核完畢，處于隨時可以提交中心的狀態(tài)。

　　期間適時提醒老師審核進度。

　　好了，今日分享到此，希望能給大家?guī)硪欢ǖ氖斋@，感謝，下次見~
　　作者：鯨落