做醫(yī)療器械臨床試驗，核心目標(biāo)是看這個器械用在人身上到底安不安全、管不管用。但人跟人不一樣，病也有輕有重，怎么確保試驗結(jié)果能真實反映器械的效果？關(guān)鍵一步就是定好入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。簡單說，入選標(biāo)準(zhǔn)是告訴咱們要找什么樣的病人來參加試驗，排除標(biāo)準(zhǔn)是說明哪些情況的人不能參加。定好這兩條線，能讓參加試驗的人群相對整齊劃一，減少其他因素的干擾，這樣得出的結(jié)論才更可信，更能說明是器械本身的作用。國家藥監(jiān)局的指導(dǎo)文件也強調(diào)了這點的重要性。思途CRO在協(xié)助客戶設(shè)計試驗方案時，這部分總是重中之重。

入選標(biāo)準(zhǔn)主要考慮受試對象對總體人群的代表性

入選標(biāo)準(zhǔn)，說白了，就是你要找的“理想”病人需要滿足哪些條件。目的是讓參加試驗的這群人，能代表將來真正會用這個器械的所有病人。

（1）首先得看適應(yīng)癥。這個器械是治什么病的？那入選的病人必須明確診斷出有這個病。比如試驗一個治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的支架，入選的人必須確診是膝骨關(guān)節(jié)炎。

（2）其次要看疾病的分型。很多病分不同亞型，不同亞型可能對器械反應(yīng)不同。比如糖尿病分1型和2型，試驗一個降糖器械，就得明確選哪種類型的病人，或者都選但分開分析。

（3）疾病的程度和階段也很關(guān)鍵。是早期、中期還是晚期？病情是輕是重？比如試驗一個心臟支架，可能只入選冠狀動脈狹窄達(dá)到一定嚴(yán)重程度的病人（比如狹窄>70%），輕度的可能就不適合了。

（4）器械用在哪個部位也得明確。是心臟、肝臟、還是皮膚表面？入選的病人其病變部位必須符合器械的設(shè)計使用部位。試驗一個肺部給藥裝置，那入選病人肺部必須有相應(yīng)的疾病且適合該裝置使用。

（5）受試者年齡范圍也得劃清楚。器械適合大人用還是小孩用？或者特定年齡段的成年人？比如兒童用的器械，就得設(shè)定好年齡下限和上限。國家相關(guān)指導(dǎo)原則也提到年齡范圍是入選標(biāo)準(zhǔn)的重要考慮點。

（6）可能還有其他因素，比如性別（除非特定性別器械）、是否自愿參加并能簽署知情同意書等。這些標(biāo)準(zhǔn)合起來，就是為了保證選進來的人，能最大程度代表將來器械上市后要服務(wù)的真實病人群體。

排除標(biāo)準(zhǔn)旨在盡可能規(guī)范受試者的同質(zhì)性

如果說入選標(biāo)準(zhǔn)是“要誰”，排除標(biāo)準(zhǔn)就是“不要誰”。目的是把那些可能會攪亂試驗結(jié)果、或者參加試驗風(fēng)險特別大的人篩出去，讓留下來的病人情況更接近，方便咱們看清器械的真正效果。

（1）最重要的就是排除那些有伴隨疾病的人。這些病本身可能影響你要觀察的療效或者安全性指標(biāo)。比如試驗一個降血壓的器械，如果病人同時有嚴(yán)重的肝病或腎病，這些病本身會影響血壓或藥物代謝，就得排除，否則搞不清血壓變化是器械的作用還是肝病腎病的影響。

（2）伴隨治療也得管住。病人在參加試驗期間如果還在用其他可能干擾結(jié)果的藥或治療，也得排除。比如試驗一個新鎮(zhèn)痛器械，如果病人還在用強效止痛藥，那效果就很難區(qū)分了。排除標(biāo)準(zhǔn)里常會寫明禁止使用哪些類型的伴隨藥物。

（3）已知對器械材料過敏的肯定不能要。這直接關(guān)系到安全。

（4）有些特殊情況會增加風(fēng)險。比如孕婦或哺乳期婦女，除非器械是專門為她們設(shè)計的，否則一般會排除，因為要優(yōu)先保護她們和孩子的安全。

（5）預(yù)期生存期很短的危重病人、或者精神狀況不穩(wěn)定無法配合試驗的人，通常也會排除，因為他們可能無法完成試驗要求或準(zhǔn)確報告感受。

（6）參加其他臨床試驗的病人一般也會被排除，避免治療上的沖突。國家藥監(jiān)局的相關(guān)指導(dǎo)原則明確提到，排除標(biāo)準(zhǔn)是為了排除混雜因素，精確評估器械效應(yīng)。臨床試驗方案設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程里也要求設(shè)定排除標(biāo)準(zhǔn)。把這些因素排除掉，剩下的病人群體就更“純”了，試驗結(jié)果的“噪音”小了，器械的真實效果才更容易顯現(xiàn)出來。

其他需要考慮的相關(guān)因素

除了上面說的入選排除，還有幾個相關(guān)的點不能忽視：

（1）安全第一：整個入排標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計，必須把受試者的安全放在首位。那些可能讓風(fēng)險大增的情況，一定要在排除標(biāo)準(zhǔn)里卡住。倫理審查委員會會重點看這部分。

（2）樣本量夠不夠：定了標(biāo)準(zhǔn)，篩選條件嚴(yán)了，可能符合條件的病人就少了。得讓統(tǒng)計師幫忙算算，按這個標(biāo)準(zhǔn)招，最后參加的人數(shù)夠不夠得出有說服力的結(jié)論。不夠的話，可能需要稍微放寬一點標(biāo)準(zhǔn)，或者延長招募時間、增加試驗點。

（3）對照要明確：試驗方案里要寫清楚，是和什么比（比如另一個器械、安慰劑、或者常規(guī)治療），比較的目的是證明新器械更好、差不多、還是至少不差（這叫優(yōu)效、等效或非劣效）？這也會影響入排標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計。

（4）評價指標(biāo)定清楚：到底用什么來衡量器械好不好？是疼痛評分降了多少？傷口愈合快了多少天？這些指標(biāo)怎么測、什么時候測、主要看哪個次要看哪個，都得在方案里白紙黑字寫明白。

（5）流程要合規(guī)：怎么招募病人、怎么篩選、怎么分組、器械怎么發(fā)怎么用、數(shù)據(jù)怎么記錄，這些操作流程都要符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。試驗方案本身也要經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)才能開始做。

最后總結(jié)一下

說到底，器械臨床試驗的入排標(biāo)準(zhǔn)（入選和排除），是整個試驗設(shè)計的基石。選人選得準(zhǔn)（入選標(biāo)準(zhǔn)確保代表性），干擾因素排得掉（排除標(biāo)準(zhǔn)確保同質(zhì)性），試驗的安全性和有效性評價才有保障。定這些標(biāo)準(zhǔn)，核心是圍繞器械的預(yù)期用途，結(jié)合目標(biāo)人群的特點，平衡好科學(xué)性和可行性，同時嚴(yán)格遵守倫理要求和法規(guī)規(guī)定（比如國家藥監(jiān)局的《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》）。把這些因素都考慮周全了，方案寫明白了，試驗做起來才順暢，最終拿到的數(shù)據(jù)才可靠，才能有力支持咱們醫(yī)療器械的注冊上市。思途CRO在協(xié)助客戶時，深知這部分工作的重要性，需要非常細(xì)致和專業(yè)的態(tài)度來完成。